TROP2靶向ADC非小细胞肺癌3期研究获阳性结果
▎药明康德内容团队报道
7月3日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，其正在进行的3期TROPION-Lung01研究获得阳性结果，研究显示与当前的标准治疗多西他赛相比，Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在既往接受过至少一种治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，主要终点之一无进展生存期（PFS）显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。据悉，这项研究的数据将在即将召开的国际学术会议上公布，并与监管当局分享。
Dato-DXd是一款由第一三共和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发的TROP2靶向DXd抗体偶联药物（ADC）。它由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接而成。该产品具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”。
TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的3期试验，旨在评估Dato-DXd（6.0mg/kg Q3W）与多西他赛（75mg/m2 Q3W）在局部晚期或转移性NSCLC且接受过或未接受过至少一种既往治疗的有无驱动基因突变人群的疗效。有驱动基因突变的患者曾接受过含铂化疗和已获批的靶向治疗。无驱动基因突变的患者既往、同时或序贯接受过含铂化疗和一种抗PD-1/L1单抗治疗。该研究双重主要终点是通过盲态独立中心（BICR）评估的疾病无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率、缓解持续时间、以及BICR和研究者评估的疾病控制率以及安全性。
TROPION-Lung01研究在亚洲、欧洲、北美和南美招募了约600名患者。结果显示，研究主要终点之一PFS获得了显著改善。研究另一个主要终点OS在此次分析时数据尚不成熟，尽管观察到Dato-DXd相较于多西他赛有利的早期趋势，但未达到中期分析具有统计学意义的预先设定的阈值。试验将按计划继续进行，以评估更成熟的OS数据。参与试验的研究者以及受试者对于实验结果仍未被揭盲。Dato-DXd的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全性信号。所有级别的间质性肺病（ILD）总体上与先前的临床试验一致，大多数都是低等级事件。在试验中观察到一些5级事件。
NSCLC是肺癌的常见类型。虽然免疫治疗和靶向治疗改善了接受过一线治疗的转移性肿瘤患者的治疗效果，但大多数患者仍会出现疾病进展并需要进行化疗。数十年来，在没有其他有效治疗方案的情况下，尽管化疗效果有限且存在明显副作用，但其一直是晚期NSCLC患者的最终的治疗手段。TROP2是一种跨膜糖蛋白，在90%以上的NSCLC肿瘤中表达。目前尚无TROP2靶向ADC获批用于治疗肺癌患者。
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“Dato-DXd已获得的无进展生存期的数据结果使我们备受鼓舞，我们将殷切期待最终的总生存期分析。我们计划与监管当局分享这些数据并讨论下一步行动。”
[1]Dato-DXd 首个III期研究TROPION-Lung01用于治疗非小细胞肺癌患者达到无进展生存期主要研究终点. Retrieved Jul 3，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/xm2I215kKS7Ji7Lz41NoIQ
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